《佛说化珠保命真经》所宣扬的药王菩萨信仰，应本自《法华经》卷六《药王菩萨本事品》，讲述药王菩萨本生故事。药王菩萨在过去为了“一切众生”，自念“以神力供养于佛，不如以身供养”，遂燃身以供佛。佛说若听闻《药王菩萨本事品》，“能令众生离一切苦，一切病痛，能解一切生死之缚”。又说此品“为阎浮人病之良药”，若人有病，“得闻是经，病即消灭，不老不死”。《法华经》在中国被翻译出来之后，迅速受到中国人的欢迎，六朝时不仅出家僧徒抄写此经，连贵族们也争相抄写，如南朝齐竞陵文宣王萧子良曾抄写《妙法莲华经》一部十四卷等。伴随着《法华经》的流传，效仿药王菩萨燃身供佛的药王信仰，在民众中产生了重要的影响。《佛说化珠保命真经》收录于《大藏新纂续藏》，宣扬药王菩萨以法力治愈痘患，极有可能是流传于贵阳周围的一部伪经。经前有王阳明所作的《药王菩萨化珠保命真经序》，失收于各版本的《王文成全书》、《王阳明全集》。序文应该是王阳明被贬贵阳、读到《佛说化珠保命真经》后所作，撰写时间应在正德五年(1510)初至赴三月庐陵县任之前。王阳明在序文中承认《佛说化珠保命真经》对于痘患的治疗作用，并刊刻此经和建立寺庙供奉药王菩萨，这些方面都直接证卖了王阳明与佛教之间的密切关系。